The Janus Kinase 2 (JAK2) V617F mutation in hematological malignancies in México / La mutación V617F del gen de la cinasa JAK2 en padecimientos hematológicos malignos en México

A new mutation (V617F) affecting the JAK2 gene has been recently described as acquired in patients with myeloproliferative disorders and other myeloid malignancies. Using an amplification refractory mutation system, we investigated this mutation in 70 Mexican mestizo patients with hematological malignancies: 28 cases of acute lymphoblastic leukemia, 17 cases of Phi-positive chronic myelogenous leukemia, 8 patients with acute myelogenous leukemia, 6 patients with chronic lymphocytic leukemia, 6 patients with polycythemia vera (PV), two patients with essential thrombocythemia (ET), one patient with hypereosinophilic syndrome one patient with primary myelofibrosis (MF) and one patient with chronic myelomonocytic leukemia. The mutation was identified in 4 of 6 patients with PV, in one of 2 patients with ET and in the patient with MF. Our data add to the observation that the JAK2 V617F mutation seems to be rather uncommon in myeloid malignancies other than the classic BCR/ABL negative MPD.

Se ha descrito una nueva mutación (V617F) que afecta al gen de la cinasa JAK2 en pacientes con padecimientos mieloproliferativos y otras neoplasias mieloides. Empleando un sistema de amplificación de mutaciones refractarias y reacción en cadena de la polimerasa, investigamos esta mutación en 70 pacientes mestizos mexicanos con neoplasias hematológicas malignas: 28 casos de leucemia aguda linfoblástica, 17 casos de leucemia granulocítica crónica BCR/ABL (+), ocho casos de leucemia aguda mieloblástica, seis casos de leucemia linfocítica crónica, seis casos de policitemia vera (PV), dos casos de trombocitosis primaria (TP), un caso de síndrome hipereosinofílico primario y un caso de mielofibrosis primaria (MF) y un caso de leucemia mielomonocítica crónica. La mutación se identificó en cuatro de seis pacientes con PV, en uno de dos pacientes con TP y en el paciente con MF. Estos datos confirman que esta mutación es infrecuente en neoplasias hematológicas mieloides diferentes a los síndromes mieloproliferativos malignos negativos al BCR/ABL; es probable que esta mutación se convierta en el marcador molecular de la PV.

Molecular characterization of alpha-thalassemia in the Mexican population / Caracterización molecular de talasemia alfa en una población mexicana

Background. α-Thalassemia (α-Thal) has been poorly characterized at the molecular level in Mexico. Methods. 106 consecutive individuals identified in Laboratorios Clínicos de Puebla, with either hypochromia (MCH < 24 pg) and/or microcytosis (MCV < 75 fl in women or < 80 fl in man), without iron deficiency, with or without anemia were investigated in this study, along a 16 month-period, α and β-Thal were looked for, the former were characterized at the molecular level. Results. Out of the 106 consecutive cases with hypochromia and/or microcytosis and normal levels of protoporphyrin zinc complex, 48 cases (45.3%) had thalassemia (37 cases of β-Thal and 11 cases of α-Thal), whereas in 58 cases (54.7%) a definite diagnosis could not be established. Of the α-Thal cases, 8 were heterozygous and two were homozygous for the -α3.7 deletion, whereas one case was heterozygous for the α2Hph allele. Conclusions. Only few of the α-Thal alleles tested were found, thus the α-thalassemic mutations, present in the studied population, seem to be rather heterogeneous.

Antecedentes. En México, la α-talasemia (α-Thal) ha sido pobremente caracterizada a nivel molecular. Mátodos. Se estudiaron 106 individuos consecutivos identificados en los Laboratorios Clínicos de Puebla, con hipocromia (CMH < 24 pg) y lo microcitosis (VCM < 75 fl en mujeres o 80 fl en hombres), sin deficiencia de hierro, con o sin anemia, durante un periodo de 16 meses. Se investigaron α y β-Thal; las primeras fueron caracterizadas a nivel molecular. Resultados. De los 106 casos consecutivos estudiados con hipocromia y/o microcitosis, y niveles normales del complejo de protoporfirina-cinc, 48 casos (45.3%) tenían talasemias (37 de ellos β-Thal y 11 α-Thal), mientras que en 58 casos (54.7%) no pudo establecerse un diagnóstico definitivo. De las talasemias α, ocho casos eran heterocigotos y dos homocigotos para la deleción -α3.7, mientras que sólo un caso resultó heterocigoto para el alelo α2Hph. Conclusiones. De los alelos α-Thal estudiados sólo se encontraron algunos, de lo que se infiere que en la población estudiada esas mutaciones parecen ser bastante heterogáneas.

Treatment of acute promyelocytic leukemia: A single institution experience / Tratamiento de la leucemia promielocítica aguda: Experiencia de una sola institución

The results of the treatment of 14 patients with promyelocytic leukemia (PML) treated with all trans-retinoic acid (ATRA), combined chemotherapy (CT) and prophylactic prednisone are reported; the median age was 30 years (range 7 - 49). A complete remission (CR) was obtained in 13 / 14 patients (93%). All patients were given ATRA fully as outpatients; the CR was achieved after the administration of ATRA in five patients, whereas in the remaining eight, CT was required to achieve it. There were no instances of the ATRA syndrome. One patient relapsed with a PML/RAR-a negative PML 575 days after achieving the CR, failed to respond again to ATRA and died. The median overall (OS) and disease free survival (DFS) has not been reached, being above 4,000 days, whereas the 12-month DFS was 93%, the three and five years DFS being 85%. The treatment employed differs from others in: Oral prednisone is used prophylactically, ATRA is given on an outpatient basis and adriamycin is used instead of other anthracyclines. The results are similar to those obtained in other centers worldwide and it is possible that the prophylactic administration of prednisone precluded the development of the full-blown ATRA syndrome in this group of patients.

Se informan los resultados del tratamiento en una sola institución de 14 pacientes con leucemia aguda promielocítica (LAPM) en quienes se empleó la combinación de ácido holotrans-retinoico (ATRA) quimioterapia combinada y prednisona profiláctica. La mediana de edad fue de 30 años (rango 7-49). Se obtuvo remisión completa (hematológica y molecular) (RC) en 13 pacientes (93%); a todos los pacientes se les administró el ATRA de manera ambulatoria. La RC se obtuvo con el ATRA en cinco pacientes; en los demás la RC se obtuvo después de habérseles administrado la quimioterapia con citarabina/adriamicina. No hubo ningún caso de síndrome de ATRA. Un paciente recayó con una LAPM PML/ RAR-a negativa, 575 días después de haber logrado la RC y falleció. Otro paciente recayó 20 meses después de haber logrado la RC y fue rescatado con el mismo esquema de tratamiento; permanece en segunda remisión molecular por más de seis años. La mediana de supervivencia (SV), tanto global como libre de recaídas de todo el grupo, no se ha alcanzado y es mayor de 4,000 días, en tanto que la SV a 12 meses fue de 93% y a tres y cinco años de 85%. El esquema de tratamiento usado difiere de otros en que se usa prednisona oral, se administra el ATRA de manera ambulatoria y se usa adriamicina y no otras antracidinas; los resultados son similares a los obtenidos con otros esquemas parecidos en otros sitios del mundo; es posible que el uso profiláctico de prednisona haya eliminado la ocurrencia del síndrome de ATRA.

Molecular monitoring of the treatment of patients with BCR/ABL (+) chronic myelogenous, leukemia

Antecedentes. Se ha demostrado en otros países que es útil el seguimiento molecular de los pacientes con leucemia granulocítica crónica (LGC), pero no hay informes de México. Métodos. Se analizaron todos los pacientes estudiados en Laboratorios Clínicos de Puebla / Centro de Hematología y Medicina Interna de Puebla en quienes se identificó el gen quimérico BCR-ABL, por medio de la reacción en cadena de la polimerasa. En 22 pacientes el estudio del marcador molecular se hizo al diagnóstico y se repitió posteriormente. Los pacientes fueron tratados con quimioterapia, trasplante autólogo de médula ósea o trasplante alogénico de médula ósea.Resultados. El marcador molecular de la enfermedad desapareció sólo en los seis pacientes quienes recibieron trasplantes alogénicos de sus hermanos HLA idénticos; en el resto de los pacientes no desapareció el marcador molecular. La mediana de supervivencia de los 22 pacientes es mayor de 53 meses y no se ha alcanzado, en tanto que la supervivencia a 53 meses es de 68 por ciento. Uno de los pacientes sometidos a trasplante alogénico falleció por complicaciones de la enfermedad de injerto contra huésped.Conclusiones. El seguimiento molecular de los pacientes con LGC es útil y sólo los trasplantes alogénicos son capaces de inducir remisiones moleculares, con desaparición del gen híbrido BCR/ABL. Sin embargo, otros tratamientos producen también remisiones hematológicas de larga duración.

Heterozygosity for the H63D mutation in the hereditary hemochromatosis (HFE) gene may lead into severe iron overload in ß-thalassemic minor: Observations in a thalassemic kindred

La heterocigosidad para la talasemia ß (talasemia menor) por sí misma no conduce a sobrecarga de hierro; sin embargo, cuando coexiste con un estado homocigoto para alguna de las multiciones (H63d o C282Y) del gene de la hemocromatosis hereditaria (gen HFE), puede presentarse spbrecarga de hierro. Se describe una familia en la que el propositus, siendo doble heterocigoto para talasemia ß y para la mutación H63D del gene HFE, desarrolló sobrecarga de hierro grave y, en consecuencia, insuficiencia hepatocelular crónica con hipertensión portal. Otros miembros de la familia, con sólo talasemia o la mutación H63D no han desarrollado sobrecarga de hierro. Se discuten brevemente algunos aspectos sobre la interacción entre la talasemia ß y la hemocromatosis hereditaria y se hacen especulaciones sobre la posibilidad de que otras mutaciones genéticas que conducen a sobrecarga de hierro familiar haya sido las responsables de la sobrecarga de hierro en esta familia.